串聯質譜技術篩查（chá）新生兒遺傳代（dài）謝病——徐州（zhōu）查出14例罕見病症

　　隨著全民經濟發（fā）展和社會進步，兒科疾病譜發生了變化，非感染性疾病的構成比逐年上升，特別是小兒內分泌遺傳代謝係統疾病越來越受到社會、家長及兒科醫師的（de）關注。遺（yí）傳代（dài）謝（xiè）病均（jun1）屬少見病或罕見病，危害極大，若能在發病前及（jí）時診斷，則可通過適當的治療措施進（jìn）行控（kòng）製，從而降低患兒的死亡率和傷殘率，預防出生缺（quē）陷，提高人口素質。徐州市婦幼（yòu）保健院新生兒疾病篩查中心於2003年01月成立，同年7月份全市開始實行新生兒疾病篩查，當時隻（zhī）篩查兩病(先天性甲狀腺功能減低症和高苯丙（bǐng）氨酸血（xuè）症)。自2015年（nián）10月份起我中心啟動了（le）串（chuàn）聯質譜篩查項目，一滴血可篩查48種（zhǒng）疾病（bìng），實現了由傳（chuán）統的“一滴血篩查一種疾病”向“一滴血篩查多種疾（jí）病”的轉變，大大提高了（le）新生兒疾病篩查的效率（lǜ）。該（gāi）中心至今已采用串聯質（zhì）譜篩查（chá）了（le）30000餘（yú）例新生兒，除發現傳（chuán）統的9例苯丙酮尿症以外（wài），還確診了5例罕見遺傳代謝病（bìng），包括原發性肉堿缺乏症1例，發病率約為0.8-2.5/10萬;戊二酸血症I型1例，發病率（lǜ）約為1/10萬;瓜氨酸（suān）血症（zhèng）I型1例，發病率約為1/10萬;丙酸血症（zhèng）1例，發病（bìng）率約為0.5-0.7/10萬;甲基丙二酸血症1例，發病率約（yuē）為（wéi）1/48000。患兒均得到（dào）了及時的治療，目前生長發育正常。

　　中國每（měi）年約（yuē）有90萬出生缺陷兒，發生率達5.6%，平均每30至40秒出生一名出生缺（quē）陷兒（ér），出生缺陷是嬰兒死亡的第二（èr）大原因，而遺傳代謝（xiè）病為出生缺陷主要原因之一。遺傳代謝病是因維持機體（tǐ）正常代（dài）謝所（suǒ）必須的（de）某些由（yóu）多肽和(或)蛋白組成（chéng）的（de）酶、受體、載體（tǐ）及膜泵的（de）生物合成發生遺傳缺陷，即（jí）編碼這類多肽(蛋白)的（de）基因（yīn）發生突變而導致的疾病。遺傳（chuán）代謝病逐漸成為導致新生兒死亡和殘疾的主要原因。遺傳代謝病（bìng）一部分病因由基因遺傳導致，還有一部分是後（hòu）天基因突變造成，發病（bìng）期不僅僅是新生兒，覆蓋全部年齡（líng）階段。

　　多數遺傳代謝病伴有神經係統異常，在新生兒期發（fā）病者可表現為（wéi）喂養（yǎng）困（kùn）難、黃疸、肝脾大、特殊麵容、抽搐、昏迷、窒息、肌張力（lì）異常、呼吸衰竭、心髒驟停等，也（yě）可以沒有明顯的臨床症狀，往往要到幾（jǐ）個月甚至幾年後，才逐漸出現發育遲緩（huǎn）、髒器功能損傷、身（shēn）體特殊氣味等症狀，很容易被忽視。 如果不及早發現，則會錯過最佳治療時機，對身體造（zào）成不可逆（nì）轉的嚴重損害，導致終身殘疾甚至死亡。因此，通過先進的實驗室檢測手段，盡早發現某些危害嚴（yán）重的先天性遺傳代謝性疾病（bìng），從而實現早期診斷、早期治（zhì）療就顯得尤為重要。目前，徐州市（shì）新生兒疾病篩查中心在新生兒生後3天采足底血，應用串聯質（zhì）譜技術(MS/MS)進行遺傳代謝病篩查，可疑陽性者複查MS/MS，並做尿液（yè）氣相色譜質譜(GC/MS)檢測，兩項質譜技術篩查均陽性者利用二代（dài）測序進行（háng）基因突變（biàn）檢測，以求精準診斷、早（zǎo）期治療。串聯質譜技術是目前國際上最先進（jìn）的（de）篩查技術，具（jù）有高靈敏（mǐn）度、高通量的特（tè）點，可以通過一次實驗完成數十種（zhǒng）代謝物成分的檢測，從而隻需要一滴血就（jiù）可以同時對48種遺（yí）傳代（dài）謝性疾病進行（háng）篩查，包括（kuò）氨基酸（suān）、脂肪酸及有機酸代謝異常（cháng）。既（jì）往（wǎng）懷疑（yí）遺傳代謝病的患兒家長要（yào）帶著孩子去北京（jīng）或上海等大城市檢查，給家庭（tíng）帶（dài）來很大的經濟、心理壓力，而現在徐州（zhōu）的病人或周邊河南、安徽的（de）病人都在91成人网站（men）中心檢測，91成人网站的診療技術已達國際先進水平。目前歐、美（měi）、澳洲等（děng）國家都已經普及（jí）串聯質（zhì）譜疾病篩查方案，從而可以更有效、更早地發現（xiàn）這些遺傳代謝性疾（jí）病患兒，而我國尚未普及。

　　大多數遺傳代謝病以飲食治療為主，部分患兒可通過維生素（sù）、輔酶等進行治療。早發現、早幹（gàn）預，可有效（xiào）防（fáng）止腦損傷（shāng）或其他身體（tǐ）障礙發生，通過對症治療大部分患兒可（kě）以得到有效控製，寶寶（bǎo）可以像正（zhèng）常兒童一樣生活、學習和工（gōng）作，有機會擁有一個健康的未來。

　　寶寶出生72小時以後及充分哺乳8次以上，采4滴足跟血，送至徐州（zhōu）市新生兒疾病篩查中心進行（háng）檢測，因各種原因沒有采血的寶寶（bǎo），家長應遵醫囑按期帶寶（bǎo）寶（bǎo）回出生的醫（yī）院或相關醫院進行采血（xuè）篩查。如果孩子（zǐ）大了(1歲以（yǐ）內)，還沒有進行遺傳性代謝病篩查（chá），或者孩子（zǐ）有發育遲緩等神經係統症狀也建議到我中心采血進行篩查，若發現異（yì）常（cháng），醫院會主動通知家（jiā）長（zhǎng）進行進一（yī）步的追蹤及檢（jiǎn）查。